PM体育能帮你找到什么？

美国东部时间2024年9月25日上午6:30

新泽西州拉威--（美国商业资讯）-- 默克公司（NYSE:MRK），在美国和加拿大以外被称为默沙东，今天宣布日本厚生劳动省（MHLW）已批准默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA®（pembrolizumab）在某些肺癌和尿路上皮癌中的新适应症：

• 根据KEYNOTE-671 3期试验的结果，KEYTRUDA联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单一疗法作为辅助治疗，用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者；
• KEYTRUDA与Padcev（enfortumab vedotin ejfv）联合用于一线治疗根本无法切除的尿路上皮癌患者，基于与辉瑞公司（前身为Seagen）和安斯泰来公司合作进行的3期KEYNOTE-A39试验（也称为EV-302）的结果；
• KEYTRUDA单药治疗根本无法切除的尿路上皮癌患者，根据2期KEYNOTE-052试验的结果，这些患者不符合任何含铂化疗的条件。

默克研究实验室高级副总裁兼肿瘤学、全球临床开发主管Marjorie Green博士说：“对于日本某些被诊断为可切除的非小细胞肺癌和根本不可切除的尿路上皮癌的患者，需要新的有效治疗方案。”。“有了这些新的批准，PM体育期待着提供KEYTRUDA作为单一疗法，并与其他治疗方案结合使用，因为PM体育的目标是满足这些患者未满足的需求。”

非小细胞肺癌围手术期治疗方案获批
KEYTRUDA联合化疗作为新辅助治疗的批准，然后继续作为单一疗法作为NSCLC患者的辅助治疗，是基于3期KEYNOTE-671试验的结果。在这项研究中，无论PD-L1表达如何，KEYTRUDA加新辅助化疗，然后在手术切除后作为单一疗法，显著提高了II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌患者的总体生存率（OS），将死亡风险降低了28%（HR=0.72[95%CI，0.56-0.93]；单侧p=0.00517），与新辅助化疗中的安慰剂加化疗相比，手术切除后安慰剂的中位随访时间为29.8个月（范围为0.4至62.0个月）。对于接受基于KEYTRUDA方案的患者，未达到中位OS（95%CI，NR-NR），而接受化疗安慰剂方案的患者为52.4个月（95%CI、45.7-NR）。与化疗安慰剂方案相比，基于KEYTRUDA的方案还提高了无事件生存率，将疾病复发、进展或死亡的风险降低了42%（HR=0.58[95%CI，0.46-0.72]；p<0.00001）。

PM体育是全球PM体育死亡的主要原因。2022年，全球PM体育新增病例约240万例，死亡病例约180万例。仅在日本，2019年就有约13万例新确诊的PM体育病例，2020年约有7.5万人死于该疾病。日本PM体育患者的五年生存率约为35%。非小细胞癌是PM体育最常见的类型，约占所有病例的85%。非小细胞肺癌更常见，而小细胞肺癌PM体育不太常见，通常生长更快。

根治性不可切除尿路上皮癌的批准
KEYTRUDA联合恩福妥单抗vedotin用于根治性不可切除尿路上皮癌患者的一线治疗的批准是基于3期KEYNOTE-A39试验的首次中期分析结果，该试验评估了该组合与吉西他滨联合顺铂或卡铂在886名根治性不能切除尿路内皮癌化疗初治患者中的疗效。在这项研究中，与吉西他滨联合顺铂或卡铂相比，KEYTRUDA联合恩福图单抗韦多汀显著改善了OS和无进展生存期（PFS），将死亡风险降低了53%（HR=0.47[95%CI，0.38-0.58]；p<0.00001），还将疾病进展或死亡风险降低55%（HR=0.45[95%CI:0.38-0.54]；p<0.00001）。

KEYTRUDA被批准为不符合任何含铂化疗条件的完全不可切除的尿路上皮癌患者的单一疗法是基于2期KEYNOTE-052试验的结果，该试验评估了370名不符合任何含铂化疗条件、完全不可手术的尿路癌初治患者与单独化疗相比的KEYTRUDA单一疗法。

尿路上皮癌是PM体育的一种，起源于尿道、膀胱、输尿管、肾盂和其他一些器官的尿路上皮细胞。据估计，全球每年约有614300例新的PM体育病例报告。在日本，估计每年有25000人被诊断出患有膀胱PM体育，而在美国，估计2024年将有大约83190人被诊断为膀胱PM体育。在美国诊断的患者中，约12%的病例在诊断时为局部晚期或转移性尿路上皮癌，许多诊断为晚期的患者预后不良。

关于KEYTRUDA ^® （pembrolizumab）注射液，100mg
KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过提高身体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

默克公司拥有业界最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1600多项试验在各种PM体育和治疗环境中研究KEYTRUDA。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在PM体育中的作用，以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

选定的KEYTRUDA ^® （pembrolizumab）在美国的适应症。
非小细胞肺癌PM体育
KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗，适用于转移性非鳞状PM体育（NSCLC）患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。

KEYTRUDA联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物，适用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的NSCLC患者，由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是：

• 第三阶段，患者不适合手术切除或确定性放化疗，或
• 转移性。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%），如美国食品药品监督管理局批准的测试所示，在含铂化疗期间或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。

KEYTRUDA适用于治疗可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者，联合含铂化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。

KEYTRUDA作为单一药物，适用于IB期（T2a≥4cm）、II期或IIIA期NSCLC成年患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。

PM体育尿路上皮
KEYTRUDA与恩福单抗韦多汀联合用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮PM体育的成年患者。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者：

• 不符合任何含铂化疗的资格，或
• 在含铂化疗期间或之后，或在用含铂化疗进行新辅助或辅助治疗的12个月内，患者的疾病进展。

KEYTRUDA，作为一种单一药物，适用于治疗无反应、高风险、非肌肉浸润性膀胱PM体育（NMIBC）伴有或无乳头状瘤的原位癌（CIS）患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。

在“选定的重要安全信息”之后，请参阅美国其他选定的KEYTRUDA指示。

KEYTRUDA精选重要安全信息
严重和致命的免疫介导的不良反应
KEYTRUDA是一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）结合的药物，阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除对免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受并诱导免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，可同时影响多个身体系统，并可在开始治疗或停止治疗后的任何时间发生。此处列出的重要免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。

密切监测患者的症状和体征，这些症状和体征可能是潜在免疫介导不良反应的临床表现。早期识别和管理对于确保安全使用抗PD-1/PD-L1治疗至关重要。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。对于在新辅助治疗中接受KEYTRUDA治疗的TNBC患者，在手术前和临床指示时监测基线时的血液皮质醇。如果怀疑有免疫介导的不良反应，应进行适当的检查，以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科咨询。

根据免疫介导的不良反应的严重程度，暂停或永久停用KEYTRUDA。一般来说，如果KEYTRUDA需要中断或停药，则给予全身性皮质类固醇治疗（1至2 mg/kg/天泼尼松或同等药物），直至改善至1级或以下。在改善到1级或更低时，开始逐渐减少皮质类固醇，并在至少1个月内继续减少。对于不良反应未通过皮质类固醇治疗得到控制的患者，考虑使用其他全身免疫抑制剂。

免疫介导性肺炎
KEYTRUDA可引起免疫介导性肺炎。接受过胸部放疗的患者发病率更高。接受KEYTRUDA治疗的患者中有3.4%（94/2799）发生了免疫介导性肺炎，包括致命反应（0.1%）、4级反应（0.3%）、3级反应（0.9%）和2级反应（1.3%）。67%（63/94）的患者需要全身性皮质类固醇。肺炎导致1.3%（36）的患者永久停药KEYTRUDA，0.9%（26）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA；其中23%复发。94名患者中有59%的肺炎得到缓解。

8%（31/389）接受KEYTRUDA作为单一药物治疗的cHL成年患者发生肺炎，其中2.3%的患者为3-4级。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位持续时间为10天（范围：2天至53个月）。既往接受胸部放疗和未接受胸部放疗的患者的肺炎发病率相似。肺炎导致5.4%（21）的患者停用KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，42%的患者中断了KEYTRUDA治疗，68%的患者停止了KEYTRUDA治疗，77%的患者病情缓解。

7%（41/580）接受KEYTRUDA作为单一药物辅助治疗NSCLC的切除NSCLC成年患者发生肺炎，包括致命（0.2%）、4级（0.3%）和3级（1%）不良反应。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位持续时间为10天（范围：1天至2.3个月）。肺炎导致26名患者（4.5%）停用KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，54%的患者中断了KEYTRUDA治疗，63%的患者停止了KEYTRUDA治疗，71%的患者病情缓解。

免疫介导性结肠炎
KEYTRUDA可引起免疫介导性结肠炎，可能伴有腹泻。据报道，皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者存在巨细胞病毒感染/再激活。在皮质类固醇难治性结肠炎的情况下，考虑重复感染检查以排除其他病因。1.7%（48/2799）接受KEYTRUDA治疗的患者发生免疫介导性结肠炎，包括4级（<0.1%）、3级（1.1%）和2级（0.4%）反应。69%（33/48）需要全身性皮质类固醇；4.2%的患者需要额外的免疫抑制治疗。结肠炎导致0.5%（15）的患者永久停药KEYTRUDA，0.5%（13）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA；其中23%复发。48名患者中有85%的结肠炎得到缓解。

肝毒性与免疫介导性肝炎
KEYTRUDA作为单一代理
KEYTRUDA可引起免疫介导性肝炎。0.7%（19/2799）接受KEYTRUDA治疗的患者发生了免疫介导性肝炎，包括4级（<0.1%）、3级（0.4%）和2级（0.1%）反应。68%（13/19）的患者需要全身性皮质类固醇；11%的患者需要额外的免疫抑制治疗。肝炎导致0.2%（6）的患者永久停药KEYTRUDA，0.3%（9）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA；其中，没有一例复发。19名患者中有79%的肝炎得到缓解。

KEYTRUDA与阿昔替尼
KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用可引起肝毒性。在治疗开始前和整个治疗过程中定期监测肝酶。与单一药物给药时相比，考虑更频繁地监测。对于肝酶升高，中断KEYTRUDA和阿西替尼，并考虑根据需要给予皮质类固醇。与单独使用KEYTRUDA相比，使用KEYTRUDA和阿西替尼的3级和4级患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（20%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）升高（13%）的频率更高。59%的ALT升高患者接受了全身性皮质类固醇治疗。在ALT≥正常上限（ULN）3倍的患者中（2-4级，n=116），94%的ALT降至0-1级。在92名接受KEYTRUDA（n=3）或阿西替尼（n=34）作为单一药物或两者联合治疗（n=55）的患者中，1名接受KEYTRUDA治疗的患者、16名接受阿西替尼治疗的患者和24名同时接受这两种药物治疗的患者观察到ALT复发≥3倍ULN。所有ALT复发≥3 ULN的患者随后均已康复。

免疫介导的内分泌疾病
肾上腺功能不全
KEYTRUDA可引起原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高级别，开始对症治疗，包括根据临床指示进行激素替代。根据严重程度扣留KEYTRUDA。0.8%（22/2799）接受KEYTRUDA治疗的患者出现肾上腺功能不全，包括4级反应（<0.1%）、3级反应（0.3%）和2级反应（0.2%）。77%（17/22）的患者需要全身皮质类固醇；其中，大多数仍在服用全身性皮质类固醇。肾上腺功能不全导致<0.1%（1）的患者永久停药KEYTRUDA，0.3%（8）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA。

垂体炎
KEYTRUDA可引起免疫介导性垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺陷。垂体炎可导致垂体功能减退。按照指示开始激素替代。根据严重程度，暂停或永久停止KEYTRUDA。接受KEYTRUDA治疗的患者中有0.6%（17/2799）发生了垂体炎，包括4级（<0.1%）、3级（0.3%）和2级（0.2%）反应。94%（16/17）的患者需要全身性皮质类固醇；其中，大多数仍在服用全身性皮质类固醇。垂体炎导致0.1%（4）的患者永久停药KEYTRUDA，0.3%（7）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA。

甲状腺疾病
KEYTRUDA可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺功能亢进后可能出现甲状腺功能减退。根据临床指示，对甲状腺功能减退症进行激素替代或对甲状腺功能亢进症进行医学治疗。根据严重程度，暂停或永久停止KEYTRUDA。在接受KEYTRUDA治疗的患者中，有0.6%（16/2799）发生了甲状腺炎，其中包括2级（0.3%）。无患者停药，但<0.1%（1）的患者停用KEYTRUDA。

接受KEYTRUDA治疗的患者中有3.4%（96/2799）出现甲状腺功能亢进，包括3级（0.1%）和2级（0.8%）。这导致<0.1%（2）的患者永久停药KEYTRUDA，0.3%（7）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA。接受KEYTRUDA治疗的患者中有8%（237/2799）出现甲状腺功能减退，包括3级（0.1%）和2级（6.2%）。这导致<0.1%（1）的患者永久停药KEYTRUDA，0.5%（14）的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA。大多数甲状腺功能减退症患者需要长期补充甲状腺激素。1185名HNSCC患者中新发或恶化的甲状腺功能减退症的发生率较高，16%的患者接受KEYTRUDA作为单一药物或与铂和FU联合治疗，包括3级（0.3%）甲状腺功能减退。389名接受KEYTRUDA单一药物治疗的cHL成年患者（17%）的新发或恶化甲状腺功能减退症的发生率较高，包括1级（6.2%）和2级（10.8%）甲状腺功能减退。580例切除的非小细胞肺癌患者中，新发或恶化的甲状腺功能亢进症的发生率较高，11%的患者接受KEYTRUDA作为单一药物作为辅助治疗，包括3级（0.2%）甲状腺功能亢进。580例切除的非小细胞肺癌患者中，新发或恶化的甲状腺功能减退症的发生率较高，22%的患者接受KEYTRUDA作为单一药物作为辅助治疗（KEYNOTE-091），包括3级（0.3%）甲状腺功能减退。

1型糖尿病（DM），可出现糖尿病酮症酸中毒
监测患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床指示开始胰岛素治疗。根据严重程度扣留KEYTRUDA。0.2%（6/2799）接受KEYTRUDA治疗的患者发生1型糖尿病。这导致<0.1%（1）的患者永久停药，<0.1%（2）的患者停用KEYTRUDA。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA。

免疫介导的肾功能不全性肾炎
KEYTRUDA可引起免疫介导性肾炎。0.3%（9/2799）接受KEYTRUDA治疗的患者发生免疫介导性肾炎，包括4级（<0.1%）、3级（0.1%）和2级（0.1%的）反应。89%（8/9）的患者需要全身性皮质类固醇。肾炎导致0.1%（3）的患者永久停药KEYTRUDA，0.1%的患者停药。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA；其中，没有一例复发。9名患者中有56%的肾炎得到缓解。

免疫介导的皮肤病不良反应
KEYTRUDA可引起免疫介导的皮疹或皮炎。抗PD-1/PD-L1治疗出现了剥脱性皮炎，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹以及中毒性表皮坏死松解症。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，暂停或永久停止KEYTRUDA。接受KEYTRUDA治疗的患者中有1.4%（38/2799）发生了免疫介导的皮肤病不良反应，包括3级（1%）和2级（0.1%）反应。40%（15/38）的患者需要全身性皮质类固醇。这些反应导致0.1%（2）的患者永久停药，0.6%（16）的患者停用KEYTRUDA。所有被停用的患者在症状改善后重新使用KEYTRUDA；其中6%复发。38名患者中有79%的反应得到缓解。

其他免疫介导的不良反应
在接受KEYTRUDA治疗或报告使用其他抗PD-1/PD-L1治疗的患者中，以下具有临床意义的免疫介导不良反应的发生率<1%（除非另有说明）。其中一些不良反应已报告为严重或致命病例。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎；神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经轻瘫、自身免疫性神经病；眼部：可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现各种程度的视力障碍，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，则考虑Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，因为这可能需要全身类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险；胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎；肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症（及相关后遗症，包括肾功能衰竭）、关节炎（1.5%）、风湿性多肌痛；内分泌：甲状旁腺功能减退症；血液学/免疫：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥反应、其他移植（包括角膜移植）排斥反应。

输液相关反应
KEYTRUDA可引起严重或危及生命的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应，在接受KEYTRUDA治疗的2799名患者中，有0.2%的患者报告了这些反应。监测输液相关反应的体征和症状。对于1级或2级反应，中断或减慢输注速度。对于3级或4级反应，停止输注并永久停用KEYTRUDA。

异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症
在抗PD-1/PD-L1治疗前后接受异基因造血干细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。与移植相关的并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性和慢性GVHD、低强度调节后的肝静脉闭塞病以及需要类固醇的发热综合征（没有确定的感染原因）。尽管在抗PD-1/PD-L1治疗和异基因造血干细胞移植之间进行了干预治疗，但仍可能发生这些并发症。密切关注患者是否有这些并发症的迹象，并及时干预。考虑在异基因造血干细胞移植之前或之后使用抗PD-1/PD-L1治疗的益处与风险。

多发性骨髓瘤患者死亡率增加
在多发性骨髓瘤患者的试验中，将KEYTRUDA添加到沙利度胺类似物和地塞米松中会导致死亡率增加。在对照试验之外，不建议用这种组合的抗PD-1/PD-L1治疗这些患者。

胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，孕妇服用KEYTRUDA会对胎儿造成伤害。告知女性这一潜在风险。对于有生育能力的女性，在开始服用KEYTRUDA之前核实妊娠状态，并建议她们在治疗期间和最后一剂后4个月内使用有效的避孕措施。

不良反应
在KEYNOTE-006中，555名晚期黑色素瘤患者中有9%因不良反应而停用KEYTRUDA；导致一名以上患者永久停药的不良反应包括结肠炎（1.4%）、自身免疫性肝炎（0.7%）、过敏反应（0.4%）、多发性神经病变（0.4%）和心力衰竭（0.4%）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（28%）、腹泻（26%）、皮疹（24%）和恶心（21%）。

在KEYNOTE-054中，当KEYTRUDA作为单一药物给药于III期黑色素瘤患者时，509名患者中有14%因不良反应而永久停用KEYTRUDA；最常见（≥1%）的是肺炎（1.4%）、结肠炎（1.2%）和腹泻（1%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中有25%发生了严重不良反应。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）是腹泻（28%）。在KEYNOTE-716中，当KEYTRUDA作为单一药物给药于IIB或IIC期黑色素瘤患者时，IIB或II期黑色素癌患者发生的不良反应与KEYNOTE-054中1011名III期黑色素炎患者发生的副反应相似。

在KEYNOTE-189中，当KEYTRUDA与培美曲塞和铂类化疗联合应用于转移性非鳞状非小细胞肺癌时，405名患者中有20%因不良反应而停药。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（3%）和急性肾损伤（2%）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）为恶心（56%）、疲劳（56%），便秘（35%）、腹泻（31%）、食欲下降（28%）、皮疹（25%）、呕吐（24%）、咳嗽（21%）、呼吸困难（21%）和发热（20%）。

在KEYNOTE-407中，当KEYTRUDA与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合治疗转移性鳞状非小细胞肺癌时，101名患者中有15%因不良反应而停药。至少2%的患者报告的最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症、肺炎和尿路感染。KEYNOTE-407中观察到的不良反应与KEYNOTE-189中观察到相似，除了与安慰剂和化疗组相比，KEYNOTE-407KEYTRUDA和化疗组观察到脱发（47%对36%）和周围神经病变（31%对25%）的发生率增加。

在KEYNOTE-042中，636名晚期非小细胞肺癌患者中有19%因不良反应而停用KEYTRUDA；最常见的是肺炎（3%）、不明原因死亡（1.6%）和肺炎（1.4%）。至少2%的患者报告的最常见的严重不良反应是肺炎（7%）、肺炎（3.9%）、肺栓塞（2.4%）和胸腔积液（2.2%）。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（25%）。

在KEYNOTE-010中，682名转移性非小细胞肺癌患者中有8%因不良反应而停止了KEYTRUDA单药治疗；最常见的是肺炎（1.8%）。最常见的不良反应（≥20%）是食欲下降（25%）、疲劳（25%），呼吸困难（23%）和恶心（20%）。

在KEYNOTE-671中，接受KEYTRUDA联合含铂化疗的可切除非小细胞肺癌患者发生的不良反应，作为新辅助治疗并继续作为单药辅助治疗，与接受KEYTRUDA联合化疗的其他肿瘤类型临床试验中的患者发生的反应大致相似。

接受KEYTRUDA联合化疗的患者最常见的不良反应（报告≥20%）是疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红感觉异常、尿路感染和甲状腺功能减退。

在KEYNOTE-671的新辅助阶段，当KEYTRUDA与含铂化疗联合作为新辅助治疗时，396名患者中有34%发生了严重不良反应。最常见（≥2%）的严重不良反应是肺炎（4.8%）、静脉血栓栓塞（3.3%）和贫血（2%）。1.3%的患者发生了致命的不良反应，包括不明原因死亡（0.8%）、败血症（0.3%）和免疫介导的肺部疾病（0.3%）。18%接受KEYTRUDA联合含铂化疗的患者因不良反应而永久停用任何研究药物；导致任何研究药物永久停药的最常见不良反应（≥1%）是急性肾损伤（1.8%）、间质性肺病（1.8%），贫血（1.5%）、中性粒细胞减少症（1.5%）和肺炎（1.3%）。

在接受KEYTRUDA治疗并接受新辅助治疗的患者中，396名患者中有6%因不良反应而未接受手术。导致KEYTRUDA组手术取消的最常见（≥1%）不良反应是间质性肺病（1%）。

在KEYNOTE-671的辅助治疗阶段，当KEYTRUDA作为单一药物作为辅助治疗时，290名患者中有14%发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎（3.4%）。发生了一起致命的肺出血不良反应。在接受KEYTRUDA作为单一药物作为辅助治疗的患者中，有12%因不良反应而永久停用KEYTRUDA；导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应（≥1%）是腹泻（1.7%）、间质性肺病（1.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（1%）和肌肉骨骼疼痛（1%）。

除甲状腺功能减退症（22%）、甲状腺功能亢进症（11%）和肺炎（7%）外，KEYNOTE-091中观察到的不良反应与其他接受KEYTRUDA单一药物治疗的非小细胞肺癌患者的不良反应大致相似。发生了两起致命的心肌炎不良反应。

在KEYNOTE-048中，300名HNSCC患者中有12%因不良事件而停止了KEYTRUDA单药治疗；导致永久停药的最常见不良反应是败血症（1.7%）和肺炎（1.3%）。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（33%）、便秘（20%）和皮疹（20%）。

在KEYNOTE-048中，当KEYTRUDA与铂（顺铂或卡铂）和FU化疗联合使用时，276名HNSCC患者中有16%因不良反应而停药。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（2.5%）、肺炎（1.8%）和感染性休克（1.4%）。最常见的不良反应（≥20%）为恶心（51%）、疲劳（49%）、便秘（37%）、呕吐（32%）、粘膜炎（31%）、腹泻（29%）、食欲下降（29%），口腔炎（26%）和咳嗽（22%）。

在KEYNOTE-012中，192名HNSCC患者中有17%因不良反应而停用KEYTRUDA。45%的患者出现严重不良反应。至少2%的患者报告的最常见的严重不良反应是肺炎、呼吸困难、意识模糊、呕吐、胸腔积液和呼吸衰竭。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、食欲下降和呼吸困难。HNSCC患者发生的不良反应通常与接受KEYTRUDA作为单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者发生的反应相似，除了面部水肿和新发或恶化的甲状腺功能减退症的发生率增加。

在KEYNOTE-204中，148名cHL患者中有14%因不良反应而停用KEYTRUDA。30%接受KEYTRUDA治疗的患者出现严重不良反应；≥1%为肺炎、肺炎、发热、心肌炎、急性肾损伤、发热性中性粒细胞减少症和败血症。3名患者死于疾病进展以外的原因：2名死于异基因造血干细胞移植后的并发症，1名死于不明原因。最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（22%）以及发热、疲劳、皮疹和咳嗽（各20%）。

在KEYNOTE-087中，210名cHL患者中有5%因不良反应而停用KEYTRUDA。16%的患者出现严重不良反应；≥1%为肺炎、肺炎、发热、呼吸困难、移植物抗宿主病和带状疱疹。两名患者死于疾病进展以外的原因：1名患者在随后的异基因造血干细胞移植后死于移植物抗宿主病，1名患者死于感染性休克。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（26%）、发热（24%）、咳嗽（24%），肌肉骨骼疼痛（21%）、腹泻（20%）和皮疹（20%）。

在KEYNOTE-170中，53名PMBCL患者中有8%因不良反应而停用KEYTRUDA。26%的患者出现严重不良反应，包括心律失常（4%）、心包填塞（2%）、心肌梗死（2%），心包积液（2%）和心包炎（2%）。6名（11%）患者在开始治疗后30天内死亡。最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和发热（各28%）、咳嗽（26%）、疲劳（23%）和呼吸困难（21%）。

在KEYNOTE-A39中，当对局部晚期或转移性尿路上皮PM体育患者（n=440）联合给予KEYTRUDA和恩福单抗韦多汀时，3.9%的患者出现致命的不良反应，包括急性呼吸衰竭（0.7%）、肺炎（0.5%）和肺炎/ILD（0.2%）。50%的患者在接受KEYTRUDA联合恩福妥单抗治疗时发生了严重不良反应；≥2%的患者严重不良反应为皮疹（6%）、急性肾损伤（5%）、肺炎/ILD（4.5%）、尿路感染（3.6%）、腹泻（3.2%）、肺炎（2.3%）、发热（2%）和高血糖（2%）。27%的患者永久停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应（≥2%）是肺炎/ILD（4.8%）和皮疹（3.4%）。在接受KEYTRUDA联合恩福图单抗治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹（68%）、周围神经病变（67%）、疲劳（51%）、瘙痒（41%）、腹泻（38%）、脱发（35%）、体重减轻（33%）、食欲下降（33%），恶心（26%）、便秘（26%），干眼（24%）、味觉障碍（21%）和尿路感染（21%）。

在KEYNOTE-052中，370名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有11%因不良反应而停用KEYTRUDA。42%的患者出现严重不良反应；≥2%为尿路感染、血尿、急性肾损伤、肺炎和尿脓毒症。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、食欲下降（22%）、便秘（21%）、皮疹（21%）和腹泻（20%）。

在KEYNOTE-045中，266名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有8%因不良反应而停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（1.9%）。39%的KEYTRUDA治疗患者出现严重不良反应；≥2%为尿路感染、肺炎、贫血和肺炎。接受KEYTRUDA治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、瘙痒（23%）、食欲下降（21%）、恶心（21%）和皮疹（20%）。

在KEYNOTE-057中，148名高危NMIBC患者中有11%因不良反应而停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（1.4%）。28%的患者出现严重不良反应；≥2%的患者为肺炎（3%）、心脏缺血（2%）、结肠炎（2%）和肺栓塞（2%），败血症（2%）及尿路感染（2%）。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（29%）、腹泻（24%）和皮疹（24%）。

MSI-H或dMMR CRC患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA作为单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者发生的副反应相似。

在KEYNOTE-158和KEYNOTE-164中，MSI-H或dMMRPM体育患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA作为单一药物治疗的其他实体瘤患者发生的反应相似。

在KEYNOTE-811中，当KEYTRUDA与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗联合使用时，217名局部晚期不可切除或转移性HER2+胃腺癌或GEJ腺癌患者中有6%因不良反应而停药。导致永久停药的最常见不良反应是肺炎（1.4%）。在KEYTRUDA组与安慰剂组中，接受KEYTRUDA治疗的患者与标准护理组在腹泻（53%对44%）和恶心（49%对44%）方面的发病率差异≥5%。

在KEYNOTE-859中，当KEYTRUDA与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用时，785名患者中有45%发生了严重不良反应。在超过2%的患者中，严重不良反应包括肺炎（4.1%）、腹泻（3.9%）、出血（3.9%）和呕吐（2.4%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中有8%发生了致命的不良反应，包括感染（2.3%）和血栓栓塞（1.3%）。15%的患者因不良反应而永久停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应（≥1%）是感染（1.8%）和腹泻（1.0%）。在接受KEYTRUDA联合化疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括周围神经病变（47%）、恶心（46%）、疲劳（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、食欲下降（29%）、腹痛（26%）、掌跖红感觉异常综合征（25%）、便秘（22%）和体重减轻（20%）。

在KEYNOTE-590中，当KEYTRUDA与顺铂和氟尿嘧啶联合应用于转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌（中心位于胃食管癌上方1至5厘米的肿瘤）患者，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗时，KEYTRUDA因370名患者中15%的不良反应而停药。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应（≥1%）是肺炎（1.6%）、急性肾损伤（1.1%）和肺炎（1.1%。KEYTRUDA联合化疗最常见的不良反应（≥20%）是恶心（67%）、疲劳（57%）、食欲下降（44%）、便秘（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、口腔炎（27%）和体重减轻（24%）。

接受KEYTRUDA单药治疗的PM体育食管癌患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药疗法的黑色素瘤或NSCLC患者发生的副反应相似。

在KEYNOTE-A18中，当KEYTRUDA对FIGO 2014 III-IVA期PM体育患者进行CRT（顺铂加外束放射治疗[EBRT]，然后进行近距离放射治疗[BT]）治疗时，292名患者中有1.4%发生了致命的不良反应，其中包括1例（0.3%）大肠穿孔、尿脓毒症、脓毒症和阴道出血。30%的患者出现严重不良反应；≥1%的患者包括尿路感染（2.7%）、尿路败血症（1.4%）和败血症（1%）。7%的患者因不良反应停药。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）是腹泻（1%）。对于接受KEYTRUDA联合CRT治疗的患者，最常见的不良反应（≥10%）是恶心（56%）、腹泻（50%）、呕吐（33%）、尿路感染（32%）、疲劳（26%）、甲状腺功能减退（20%）、便秘（18%）、食欲下降和体重减轻（各17%）、腹痛和发热（各12%）、甲状腺机能亢进、排尿困难、皮疹（各11%）和盆腔疼痛（10%）。

在KEYNOTE-826中，当KEYTRUDA与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂联合用药，同时或不联合贝伐单抗（n=307）治疗持续性、复发性或一线转移性宫颈PM体育患者时，无论肿瘤PD-L1表达如何，除非同时用作放射增敏剂，否则未接受化疗，4.6%的患者发生致命不良反应，包括3例出血、2例败血症和未知原因，以及1例急性心肌梗死、自身免疫性脑炎、心脏骤停、脑血管意外、股骨骨折伴围手术期肺栓塞、肠穿孔和盆腔感染。50%的患者在接受KEYTRUDA联合化疗（有或没有贝伐单抗）时发生了严重不良反应；≥3%为发热性中性粒细胞减少症（6.8%）、尿路感染（5.2%）、贫血（4.6%）、急性肾损伤和败血症（各3.3%）。

15%的患者因不良反应而停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）是结肠炎（1%）。

对于接受KEYTRUDA、化疗和贝伐单抗治疗的患者（n=196），最常见的不良反应（≥20%）是周围神经病变（62%）、脱发（58%）、贫血（55%）、疲劳/乏力（53%）、恶心和中性粒细胞减少（各41%）、腹泻（39%）、高血压和血小板减少症（各35%）、便秘和关节痛（各31%）、呕吐（30%）、尿路感染（27%）、皮疹（26%）、白细胞减少症（24%）、甲状腺功能减退症（22%）和食欲下降（21%）。

对于接受KEYTRUDA联合化疗联合贝伐单抗或不联合化疗的患者，最常见的不良反应（≥20%）是周围神经病变（58%）、脱发（56%）、疲劳（47%）、恶心（40%）、腹泻（36%）、便秘（28%）、关节痛（27%）、呕吐（26%）、高血压和尿路感染（各24%）以及皮疹（22%）。

在KEYNOTE-158中，在之前治疗过复发或转移性宫颈PM体育的98名患者中，有8%的患者因不良反应而停止使用KEYTRUDA。39%接受KEYTRUDA治疗的患者出现严重不良反应；最常见的包括贫血（7%）、瘘管、出血和感染[尿路感染除外]（各4.1%）。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻（23%）、疼痛和腹痛（各22%）以及食欲下降（21%）。

在KEYNOTE-394中，299名先前接受过治疗的肝细胞癌患者中有13%因不良反应而停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是腹水（2.3%）。接受KEYTRUDA治疗（≥10%）的患者最常见的不良反应是发热（18%）、皮疹（18%），腹泻（16%）、食欲下降（15%）、瘙痒（12%）、上呼吸道感染（11%）、咳嗽（11%）和甲状腺功能减退（10%）。

在KEYNOTE-966中，当KEYTRUDA与吉西他滨和顺铂联合用药时，在529名局部晚期不可切除或转移性PM体育胆道患者中，15%的患者因不良反应停止使用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应（≥1%）是肺炎（1.3%）。55%的患者出现了导致KEYTRUDA中断的不良反应。导致KEYTRUDA中断的最常见的不良反应或实验室异常（≥2%）是中性粒细胞计数减少（18%）、血小板计数减少（10%）、贫血（6%）、白细胞计数下降（4%）、发热（3.8%）、疲劳（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALT升高（2.6%）、AST升高（2.5%）和胆道梗阻（2.3%）。

在KEYNOTE-017和KEYNOTE-913中，MCC患者（n=105）的不良反应通常与接受KEYTRUDA作为单一药物的黑色素瘤或NSCLC患者的不良反应相似。

在KEYNOTE-426中，当KEYTRUDA与阿昔替尼联合给药时，429名患者中有3.3%发生了致命的不良反应。40%的患者出现严重不良反应，最常见的（≥1%）是肝毒性（7%）、腹泻（4.2%）、急性肾损伤（2.3%）、脱水（1%）和肺炎（1%）。31%的患者因不良反应而永久停药；仅KEYTRUDA（13%）、仅阿西替尼（13%）和联合用药（8%）；最常见的是肝毒性（13%）、腹泻/结肠炎（1.9%）、急性肾损伤（1.6%）和脑血管意外（1.2%）。最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（56%）、疲劳/乏力（52%）、高血压（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺功能减退（35%）、食欲下降（30%）、掌跖红感觉异常（28%）、恶心（28%），口腔炎/粘膜炎症（27%）、发音困难（25%）、皮疹（25%），咳嗽（21%）和便秘（21%）。

在KEYNOTE-564中，当KEYTRUDA作为单一药物辅助治疗肾细胞癌时，20%的患者发生了严重的不良反应；严重不良反应（≥1%）为急性肾损伤、肾上腺功能不全、肺炎、结肠炎和糖尿病酮症酸中毒（各1%）。0.2%发生致命不良反应，包括1例肺炎。488名患者中有21%因不良反应而停用KEYTRUDA；最常见（≥1%）的是ALT升高（1.6%）、结肠炎（1%）和肾上腺功能不全（1%）。最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛（41%）、疲劳（40%）、皮疹（30%）、腹泻（27%）、瘙痒（23%）和甲状腺功能减退（21%）。

在KEYNOTE-868中，当KEYTRUDA与化疗（紫杉醇和卡铂）联合应用于晚期或复发性子宫内膜癌患者（n=382）时，35%的KEYTRUDA联合化疗患者发生了严重不良反应，而19%的安慰剂联合化疗患者（n=377）发生了严重的不良反应。在接受KEYTRUDA联合化疗的患者中，1.6%发生了致命的不良反应，包括新冠肺炎（0.5%）和心脏骤停（0.3%）。14%的患者因不良反应而停用KEYTRUDA。除皮疹外，接受KEYTRUDA和化疗的患者发生的不良反应通常与单独使用KEYTRUDA或单独使用化疗的患者相似（所有分级为33%；3-4级为2.9%）。

接受KEYTRUDA作为单一药物治疗的MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA作为单一药物的黑色素瘤或NSCLC患者发生的副作用相似。

TMB-HPM体育患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的其他实体瘤患者发生的副反应相似。

复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA作为单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者发生的副作用相似。

在KEYNOTE-522中，当KEYTRUDA接受新辅助化疗（卡铂和紫杉醇，然后是阿霉素或表阿霉素和环磷酰胺），然后进行手术，并继续用KEYTRUDA作为单一药物进行辅助治疗（n=778），治疗新诊断、以前未经治疗的高危早期TNBC患者时，0.9%的患者发生了致命的不良反应，包括肾上腺危象、自身免疫性脑炎、肝炎、肺炎、肺炎、肺栓塞和与多器官功能障碍综合征和心肌梗死相关的败血症各1例。44%接受KEYTRUDA治疗的患者发生了严重不良反应；≥2%的患者为发热性中性粒细胞减少症（15%）、发热（3.7%）、贫血（2.6%）和中性粒细胞缺乏症（2.2%）。20%的患者因不良反应而停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见反应（≥1%）是ALT升高（2.7%）、AST升高（1.5%）和皮疹（1%）。接受KEYTRUDA治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（70%）、恶心（67%）、脱发（61%）、皮疹（52%）、便秘（42%）、腹泻和周围神经病变（各41%）、口腔炎（34%）、呕吐（31%）、头痛（30%）、关节痛（29%）、发热（28%）、咳嗽（26%）、腹痛（24%）、食欲下降（23%）、失眠（21%）和肌痛（20%）。

在KEYNOTE-355中，当KEYTRUDA和化疗（紫杉醇、紫杉醇蛋白结合或吉西他滨和卡铂）用于局部复发性不可切除或转移性TNBC患者时，这些患者之前没有在转移性环境中接受过化疗（n=596），2.5%的患者发生了致命的不良反应，包括心肺骤停（0.7%）和感染性休克（0.3%）。30%接受KEYTRUDA联合化疗的患者发生严重不良反应；≥2%的严重反应为肺炎（2.9%）、贫血（2.2%）和血小板减少症（2%）。11%的患者因不良反应而停用KEYTRUDA。导致永久停药（≥1%）的最常见反应是ALT升高（2.2%）、AST升高（1.5%）和肺炎（1.2%）。接受KEYTRUDA联合化疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（48%）、恶心（44%）、脱发（34%）、腹泻和便秘（各28%）、呕吐和皮疹（各26%）、咳嗽（23%）、食欲下降（21%）和头痛（20%）。

哺乳期
由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一剂后4个月内不要母乳喂养。

儿科使用
在KEYNOTE-051中，173名儿科患者（65名6个月至12岁以下的儿科患者和108名12岁至17岁的儿科患者）每3周服用2 mg/kg的KEYTRUDA。中位暴露持续时间为2.1个月（范围：1天至25个月）。

与成人相比，儿科患者的不良反应发生率高出≥10%，包括发热（33%）、白细胞减少（31%）、呕吐（29%）、中性粒细胞减少（28%）、头痛（25%）、腹痛（23%）、血小板减少（22%）、3级贫血（17%）、淋巴细胞计数减少（13%）和白细胞计数减少（11%）。

老年用药
在564例局部晚期或转移性尿路上皮PM体育患者中，使用KEYTRUDA联合恩福单抗韦多汀治疗的患者中，44%（n=247）年龄在65-74岁之间，26%（n=144）年龄在75岁或以上。在65岁或以上的患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。与年轻患者相比，75岁或以上接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin治疗的患者发生致命不良反应的几率更高。75岁以下患者的致命不良反应发生率为4%，75岁或以上患者为7%。

美国其他选定的KEYTRUDA适应症。
黑色素瘤
KEYTRUDA适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。

KEYTRUDA适用于完全切除后患有IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者的辅助治疗。

恶性胸膜间皮瘤
KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者的一线治疗。

PM体育头颈部鳞状细胞
KEYTRUDA与铂和氟尿嘧啶（FU）联合用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于转移性或不可切除、复发性HNSCC患者的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者。

经典霍奇金淋巴瘤
KEYTRUDA适用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成年患者。

KEYTRUDA适用于治疗儿童难治性cHL患者，或在2个或多个治疗线后复发的cHL患者。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
KEYTRUDA适用于治疗成人和儿童难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者，或在2种或多种先前治疗后复发的患者。KEYTRUDA不建议用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者。

微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型PM体育
KEYTRUDA适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

微卫星不稳定性-高或不匹配修复缺陷的PM体育结直肠癌
KEYTRUDA适用于治疗通过FDA批准的测试确定的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌PM体育（CRC）患者。

PM体育
KEYTRUDA与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗联合使用，适用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），由美国食品药品监督管理局批准的测试确定。

该适应症在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

KEYTRUDA联合含氟嘧啶和铂的化疗，适用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗。

PM体育食管癌
KEYTRUDA适用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）癌（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）患者，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗：

• 与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，或
• 根据美国食品药品监督管理局批准的测试，在对表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者进行一种或多种先前的全身治疗后，作为单一药物。

PM体育子宫颈
KEYTRUDA与放化疗（CRT）联合用于治疗FIGO 2014 III-IVA期PM体育宫颈癌患者。

KEYTRUDA联合化疗，加或不加贝伐单抗，适用于治疗通过FDA批准的测试确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈PM体育患者。

KEYTRUDA，作为一种单一药物，适用于治疗复发或转移性PM体育患者，这些患者在化疗期间或化疗后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），如FDA批准的测试所确定。

肝细胞癌
KEYTRUDA适用于治疗乙型肝炎继发的肝细胞癌（HCC）患者，这些患者之前接受过除含PD-1/PD-L1方案以外的全身治疗。

PM体育胆道
KEYTRUDA与吉西他滨和顺铂联合治疗局部晚期不可切除或转移性PM体育（BTC）的患者。

默克尔细胞癌
KEYTRUDA适用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌（MCC）的成人和儿童患者。

肾细胞癌
KEYTRUDA与阿西替尼联合用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。

KEYTRUDA适用于辅助治疗肾切除术后或肾切除和转移性病变切除术后复发风险中高或高的肾细胞癌患者。

子宫内膜癌
KEYTRUDA联合卡铂和紫杉醇，然后KEYTRUDA作为单一药物，适用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后都有疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。

肿瘤突变负担-高PM体育
KEYTRUDA适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为不可切除或转移性肿瘤突变负荷高（TMB-H）[≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）]实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

该适应症在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。KEYTRUDA在患有TMB-H中枢神经系统PM体育的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

皮肤鳞状细胞癌
KEYTRUDA适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或局部晚期cSCC患者，这些患者无法通过手术或放疗治愈。

PM体育三阴性
KEYTRUDA适用于高风险早期PM体育（TNBC）患者的治疗，联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单一药物作为辅助治疗。

KEYTRUDA与化疗联合用于治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），由FDA批准的测试确定。

关于安斯泰来、辉瑞和默克的合作
安斯泰来和西根与默克公司签订了一项临床合作协议，以评估安斯泰莱和西根的Padcev组合 ^® （enfortumab vedotin ejfv）和默克公司的KEYTRUDA ^® （pembrolizumab）治疗先前未经治疗的转移性尿路上皮PM体育患者。帕德切夫 ^® 和Padcev设备是Agensys，股份有限公司和Seagen股份有限公司共同拥有的商标。辉瑞股份有限公司于2023年12月14日完成了对Seagen的收购。

默克公司对PM体育的关注
每天，PM体育都在追随科学，努力发现可以帮助患者的创新，无论他们处于PM体育的哪个阶段。作为一家领先的肿瘤学公司，PM体育正在寻求科学机会和医疗需求融合的研究，这得益于PM体育超过25种新机制的多样化管道。凭借30多种肿瘤类型中最大的临床开发项目之一，PM体育努力推进突破性科学，从而塑造肿瘤学的未来。通过解决临床试验参与、筛查和治疗方面的障碍，PM体育迫切需要缩小差距，帮助确保患者获得高质量的PM体育治疗。PM体育坚定不移的承诺将使PM体育更接近为更多PM体育患者带来生命的目标。有关更多信息，请访问 /研究/肿瘤学 . 

默克
在默克公司，即美国和加拿大以外的默沙东公司，PM体育围绕着PM体育的目标团结一致：PM体育利用尖端科学的力量来拯救和改善世界各地的生命。130多年来，PM体育通过开发重要药物和疫苗为人类带来了希望。PM体育渴望成为世界上首屈一指的研究密集型生物制药公司，今天，PM体育处于研究的前沿，提供创新的健康解决方案，促进人类和动物疾病的预防和治疗。PM体育培养多元化和包容性的全球劳动力，每天负责任地运营，为所有人和社区创造一个安全、可持续和健康的未来。有关更多信息，请访问 www.merck.com 并与PM体育联系 X（前推特） ,  脸谱网 ,  Instagram ,  YouTube 以及 领英 . 

美国新泽西州拉威市股份有限公司默克公司的远期预订声明
本新闻稿由美国新泽西州拉威市股份有限公司默克公司（“公司”）发布，包括1995年《美国私人证券诉讼改革法案》安全港条款意义上的“前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。对于管道候选人，无法保证候选人将获得必要的监管批准，也无法保证他们将在商业上取得成功。如果基本假设被证明是不准确的，或者风险或不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性陈述中的结果存在重大差异。

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公司没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异的其他因素，请参阅该公司截至2023年12月31日的10-K表格年度报告以及该公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件，这些文件可在SEC的网站上找到( www.sec.gov ). 

请参阅KEYTRUDA（pembrolizumab）的处方信息，网址为 /product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf KEYTRUDA用药指南 /product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf . 

资料来源：默克公司股份有限公司。